?　　在愛喝啤酒、吃海鮮的青島，痛風(fēng)這種疾病的發(fā)病率，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全國(guó)平均水平。對(duì)于不少青島患者來(lái)說(shuō)，患上痛風(fēng)幾乎等于是一場(chǎng)永睡不醒的噩夢(mèng)。一個(gè)人會(huì)不會(huì)患有痛風(fēng)？大約多大年齡會(huì)患有痛風(fēng)？痛風(fēng)具體的類型是什么？如果這些問題都能預(yù)測(cè)到的話，就能給高危人群帶來(lái)準(zhǔn)確地預(yù)防和治療方法。7月30日，“第六屆東方痛風(fēng)論壇”在青島舉行。記者從論壇上了解到，作為痛風(fēng)治療專家，青大附院代謝病科主任李長(zhǎng)貴已申請(qǐng)了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目，該項(xiàng)目最終目的就是要破解這些難題，給痛風(fēng)戴上“緊箍”。

青大附院李長(zhǎng)貴研究團(tuán)隊(duì)工作人員，在做痛風(fēng)方面的檢測(cè)（青大附院供圖）。

　　■現(xiàn)象

　　青島被稱為“痛風(fēng)之都”

　　對(duì)于普通市民來(lái)說(shuō)，高血壓、高血糖、高血脂這“三高”是再熟悉不過(guò)的疾病，但是近年來(lái)，被稱為第四高的“高尿酸血癥”卻并不為人們熟知。大量研究證明，高尿酸血癥是糖尿病、高血壓、慢性腎病、腦卒中等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且發(fā)病率也有趕超前三高的趨勢(shì)。據(jù)青大附院代謝病科主任李長(zhǎng)貴介紹，高尿酸血癥在全國(guó)發(fā)病率達(dá)到了13.3%，在青島的發(fā)病率達(dá)到了17%。

　　而醫(yī)學(xué)界通常認(rèn)為，高尿酸血癥是痛風(fēng)病的高發(fā)因素。在高尿酸血癥患者中，有10%到20%的人群會(huì)轉(zhuǎn)化為痛風(fēng)。痛風(fēng)是長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增高、尿酸鹽晶體沉積，從而引起組織損傷的一種炎癥性疾病，也是僅次于糖尿病的第二大類的代謝病。而一旦患有痛風(fēng)，除了讓人疼痛難忍之外，痛風(fēng)還侵蝕關(guān)節(jié)，讓人骨折殘廢，還累及腎臟等器官，甚至?xí)蛞鸬哪蚨景Y而致患者死亡。

　　“目前，痛風(fēng)的發(fā)病率在全國(guó)平均為1.1%，而在青島的發(fā)病率超過(guò)了3%，約是全國(guó)平均患病率的3倍。”李長(zhǎng)貴介紹，正因?yàn)橥达L(fēng)在青島發(fā)病率高，青島也被稱為“痛風(fēng)之都”。

　　除發(fā)病率高，痛風(fēng)近年來(lái)還出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，在青島痛風(fēng)患者中，約有三分之一的人是在30歲之下，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)最小的患者年僅11歲。“這種病主要是和現(xiàn)在人們的飲食方式西化有關(guān)，尤其是攝入魚肉、海鮮等含高嘌呤類食物較多，而人們的鍛煉又太少。我們總結(jié)了一個(gè)順口溜，叫‘啤酒加海鮮，痛風(fēng)到眼前；蛤蜊加啤酒 ，痛風(fēng)跟著走’。”

　　■研究

　　首獲國(guó)家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目

　　痛風(fēng)發(fā)病率高而且常常讓患者為此忍受巨大的痛苦，醫(yī)生能在大的層面上了解致病的原因，在治療中大多是“大面撒網(wǎng)”式用藥，但效果并不十分理想。而長(zhǎng)期以來(lái)這種疾病具體的致病基因并不十分明確，也因此困擾醫(yī)生給患者精確地治病用藥，更談不上提前的介入和預(yù)防了。

　　今年，李長(zhǎng)貴研究團(tuán)隊(duì)將痛風(fēng)研究項(xiàng)目申報(bào)了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目，在層層考核后最終獲得立項(xiàng)，青大附院也成為了該項(xiàng)目的牽頭單位。“這是青島的第一個(gè)國(guó)家級(jí)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目，也是省內(nèi)唯一一個(gè)痛風(fēng)方面的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目。”李長(zhǎng)貴介紹，該項(xiàng)目將在今年8月份正式啟動(dòng)，首期計(jì)劃是3年時(shí)間，第一年的項(xiàng)目預(yù)算為320萬(wàn)。

　　李長(zhǎng)貴介紹，相比之前所做的痛風(fēng)方面的研究，這個(gè)項(xiàng)目是一個(gè)全新的研究。該研究分為三個(gè)課題，首先是在全國(guó)范圍內(nèi)尋找痛風(fēng)病例，建立1.5萬(wàn)例的痛風(fēng)樣本庫(kù)和2萬(wàn)例以上的高尿酸血癥樣本庫(kù)；其次是使用基因組學(xué)的方法，來(lái)尋找痛風(fēng)的分子標(biāo)志物；最后，再運(yùn)用代謝組學(xué)、免疫組學(xué)和蛋白組學(xué)的方法來(lái)尋找痛風(fēng)的分子標(biāo)志物。在三個(gè)課題完成后，將用大數(shù)據(jù)整合的方式進(jìn)行優(yōu)中選優(yōu)，尋找痛風(fēng)預(yù)測(cè)的分子標(biāo)志物。記者了解到，這項(xiàng)研究也是在痛風(fēng)方面，目前全世界展開的最大規(guī)模和最為細(xì)致的研究。

　　■成果  

　　可預(yù)計(jì)痛風(fēng)發(fā)病時(shí)間

　　李長(zhǎng)貴介紹，該項(xiàng)目最終將產(chǎn)生一系列的研究成果，用于指導(dǎo)精準(zhǔn)治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用和藥物的開發(fā)。

　　“首先是運(yùn)用多組學(xué)的方法，研究高尿酸血癥轉(zhuǎn)化為痛風(fēng)的具體原因和早期預(yù)測(cè)。比如哪些人存在有哪些標(biāo)志物，預(yù)示著他將來(lái)可能會(huì)患有痛風(fēng)，大概在多大的年齡會(huì)患痛風(fēng)。”李長(zhǎng)貴介紹。簡(jiǎn)單理解也就是，在項(xiàng)目的大數(shù)據(jù)研究完成后，能找到致病基因的特點(diǎn)作為藍(lán)本。此后再有患者就醫(yī)時(shí)，醫(yī)生就可以對(duì)患者基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者基因特點(diǎn)并對(duì)照藍(lán)本，這樣就可以對(duì)患者的病情加以預(yù)計(jì)。能夠預(yù)計(jì)疾病，這也就意味著醫(yī)生能夠提前給患者進(jìn)行治療和干預(yù)，有效預(yù)防痛風(fēng)，既減少了患者患病率，也減少醫(yī)療資源的消耗。

　　其次，在痛風(fēng)患者群中，大概有60%的人會(huì)反復(fù)發(fā)作，這也就是患有頻發(fā)性痛風(fēng)，其他的患者可能就是偶發(fā)的痛風(fēng)，“我們要找到頻發(fā)痛風(fēng)和偶發(fā)痛風(fēng)的分子標(biāo)志物，這樣一來(lái)，在接診到患者之后，對(duì)于頻發(fā)的患者和偶發(fā)的患者，分別進(jìn)行個(gè)體化的治療。”

　　另外，該研究還將對(duì)于痛風(fēng)患者給予更加準(zhǔn)確的臨床亞型分型，并制定可供選擇的治療方案。“以前的痛風(fēng)未分型，治療模式相對(duì)單一，容易出現(xiàn)過(guò)度醫(yī)療的現(xiàn)象。比如秋水仙堿這種藥物，對(duì)于60%的痛風(fēng)患者是有效的，但現(xiàn)在分不出痛風(fēng)的具體亞型病種，只能是對(duì)于所有的患者在治療時(shí)都給予使用。但是在分型之后就不一樣了，將痛風(fēng)分成具體亞型，哪些藥物適用于哪些患者、不適用于哪些患者，就可以一清二楚。”  



　　■提醒

　　夏季正是痛風(fēng)高發(fā)期

　　記者了解到，由于夏季是青島人大量喝啤酒、吃海鮮的季節(jié)，因此，每年的7月、8月、9月是痛風(fēng)高發(fā)季。作為青大附院的知名專家，李長(zhǎng)貴的就診號(hào)常常被預(yù)約到半個(gè)月甚至一個(gè)月之后。

　　李主任介紹，有痛風(fēng)的家族史，存在無(wú)癥狀的高尿酸血癥，長(zhǎng)期嗜肉或飲酒，超重或肥胖，長(zhǎng)期使用利尿劑，患有腎結(jié)石、高血壓病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管病、糖尿病等患者，均是痛風(fēng)高危人群。人體血液內(nèi)尿酸高于480μmol/L，發(fā)生痛風(fēng)的幾率明顯上升，大于540μmol/L時(shí)，就會(huì)引發(fā)尿毒癥、腎臟損傷。另外，高尿酸血癥還是冠心病、腦卒中等心腦血管病的常見誘因。

　　李主任提醒，對(duì)于高尿酸血癥的高危人群，首先要合理調(diào)節(jié)飲食、葷素搭配合理，限制食用如肝臟、腎、胰、腦等動(dòng)物臟器，以及濃肉湯、雞湯、肉浸膏、沙丁魚、魚子等含高嘌呤較多的食物；其次是要加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)和鍛煉，尤其肥胖人群要控制體重；最后，高危人群體檢時(shí)要注意查看一下自己的尿酸含量，如果尿酸含量超過(guò)正常范圍，要及時(shí)就醫(yī)查看，做到早就診早治療，一旦確診，在服用藥物期間要足量足療程，不可中間隨意停藥。

　　研究團(tuán)隊(duì)曾在世界上首次發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)易感基因

　　記者了解到，李長(zhǎng)貴和他的研究團(tuán)隊(duì)已將研究痛風(fēng)多年，2015年，該研究團(tuán)隊(duì)在世界上首次發(fā)現(xiàn)了3個(gè)痛風(fēng)的易感基因。

　　2010年至2015年，由李長(zhǎng)貴牽頭的47人的研究團(tuán)隊(duì)，輾轉(zhuǎn)全國(guó)6省市，收集10547例樣本，花費(fèi)600多萬(wàn)元，建成全球最大痛風(fēng)樣本庫(kù)，從60多萬(wàn)個(gè)基因位點(diǎn)中找到3個(gè)易感基因。并將研究成果發(fā)表在具有國(guó)際名望的《自然通訊》上，引起了世界同行的關(guān)注。（半島記者 徐軍）